Fabuła Fallout: New Vegas skupi się na konflikcie trzech frakcji: New California Republic, Caesar’s Legion oraz mieszkańców New Vegas. Postać kierowana przez gracza nie będzie kolejnym rozbitkiem z Krypty, a zwykłym podróżnikiem, który próbując przetrwać, zostanie uwikłany w wojnę pomiędzy frakcjami. Bliski śmierci, nasz bohater zostanie uratowany przez robota, którego właściciel, miejscowy doktor, wręczy nam Pip-Boy’a.
Tytułowe New Vegas to pozostałości po Las Vegas, które nie zostało zniszczone w takim stopniu, jak reszta Stanów Zjednoczonych. Ma nawet własną elektrownię (Tama Hoovera), nad którą będziemy mogli przejąć kontrolę. Reszta gry to zarówno starzy, dobrzy znajomi wśród przeciwników, jak i zupełnie nowe postacie. Nie zabraknie również nawiązań fabularnych do poprzednich części sagi. Znajdziemy też zupełnie nowe bronie, podretuszowany też będzie system walki V.A.T.S. i dialogów.
Data premiery gry pozostaje nieznana.