Jeżeli chodzi o fabułę, to niezależnie od naszych decyzji z poprzednich części, Cerberus stanie się naszym wrogiem, Shepard zaś na nowo sprzymierzy się z Koalicją. Oznacza to również, że Człowiek Iluzja na nowo będzie naszym wrogiem, wraz z pracującymi dla niego żołnierzami, zabójcami i fantomami. Przeciwnicy będą mieli takie same możliwości, jak sam Shepard, przez co będzie dużo ciężej ich pokonać. Sztuczna inteligencja będzie również funkcjonowała lepiej, przeciwnicy będą potrafili ze sobą współpracować.
Jeśli chodzi o lokalizacje, to może zacytujemy wprost: “Stworzyliśmy megamiasto Seattle/Vancouver usytuowane na zachodnim wybrzeżu Ameryki Północnej, które jest ogromne, i które Shepard zarówno odwiedzi przed jak i po tym gdy do samej fabuły włączą się Żniwiarze. Jeśli porównalibyście nasze miasto z Vancouver na Google Map, to zobaczylibyście, że są praktycznie identyczne. Geograficznie wszystko będzie bardzo zbliżone do rzeczywistości. W Mass Effect 3 wszystko będzie dużo większe niż to, co do tej pory widzieliśmy w którymkolwiek Mass Effecie i w ogóle grze tworzonej przy użyciu Unreal Engine”.
Wow.